UTICAJ INSULINSKE REZISTENCIJE NA TERAPIJSKI ODGOVOR KOD NOVODIJAGNOSTIKOVANIH BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM
Scindeks Asistent Scindeks Asistent
PDF

Kako citirati

1.
Vlaisavljević N, Urošević I, Tomić Naglić D. UTICAJ INSULINSKE REZISTENCIJE NA TERAPIJSKI ODGOVOR KOD NOVODIJAGNOSTIKOVANIH BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM. smclk [Internet]. 19. Septembar 2024. [citirano 20. Septembar 2026.];5(3). Dostupno na: https://test.aseestant.ceon.rs/index.php/smclk/article/view/52480

Sažetak

Uvod: Prema rezultatima dosadašnjih istraživanja, ustanovljeno je da se disfunkcija IGF (engl. insulin-like growth factor) sistema, koja je u osnovi insulinske rezistencije sa hiperinsulinemijom, ponaša kao proliferatogeni tumorski faktor, a svoj neoplastični potencijal pokazuje i u multiplom mijelomu.

Cilj: Cilj studije je ispitivanje eventualne povezanosti insulinske rezistencije kod novodijagnostikovanih bolesnika obolelih od multiplog mijeloma (NDMM) sa postignutim terapijskim odgovorom  nakon sprovedene indukcione hemioterapije.

Materijali i metode: Sprovedeno je prospektivno istraživanje koje je obuhvatilo 35 pacijenata sa NDMM-om (60% žena i 40% muškaraca), lečenih na Klinici za hematologiju Kliničkog centra Vojvodine. Vrednosti glikemije i insulinemije su određivane našte i postprandijalno a potom su  izračunavane  vrednosti HOMA-IRIn (našte) i HOMA-IRIpp (postprandijalno). Vrednosti HOMA-IRI > 2,2 su bile kriterijum za insulinsku rezistenciju. Analize su rađene u dva navrata – pre inicijalne hemioterapije i posle završenog lečenja. Procena terapijskog odgovora je sprovedena prema kriterijumima Srpske mijelomske grupe (SMG) i Međunarodne radne grupe za mijelom (engl. International Myeloma Working Group – IMWG). Statističke analize su sprovedene u SPSS programu (Verzija 22).

Rezultati:  Bolesnici su bili prosečne starosti od 63,85 godina. Ukupno 86% bolesnika je povoljno odgovorilo na terapiju. Prosečna vrednost HOMA-IRIn pre terapije je bila 1,82 ± 0,79, a posle terapije 1,80 ± 0,72. Centralna vrednost medijane HOMA-IRIpp pre terapije je bila 5,46 sa interkvartalnim rasponom od 1,07 – 20,57, a posle terapije je bila 5,86 sa interkvartalnim rasponom od 1,22 – 28,22. Uočena je značajna negativna korelacija HOMA-IRIn nakon primenjene terapije i postignutog terapijskog odgovora (p = 0,040).

Zaključak: Aktivna konkomitantna terapija insulinske rezistencije kod NDMM-a bi mogla da unapredi  odgovor na primenjenu antimijelomsku terapiju.  

Ključne reči

hiperinsulinemija
multipli mijelom
terapijski odgovor
DOI: 10.5937/smclk5-52480

Reference

Albagoush SA, Shumway C, Azevedo AM. Multiple myeloma [Internet]. 2023. [Cited: Jun 30, 2024]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534764/

Ludwig H, Novis Durie S, Meckl A, Hinke A, Durie B. Multiple myeloma incidence and mortality around the globe; interrelations between health access and quality, economic resources, and patient empowerment. Oncologist. 2020 Sep;25(9):e1406-e13. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0141.

Janjić D, Suvajdžić-Vuković N, Popović S, Mihaljević B, Marisavljević D, Elezović I, et al. Klinička hematologija. Beograd: Zavod za udžbenike; 2012.

Bila J. Multipli mijelom: dijagnostički i terapijski vodič. 5th ed. Beograd: Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu; 2022.

Lebovitz HE, Banerji MA. Treatment of insulin resistance in diabetes mellitus. Eur J Pharmacol. 2004 Apr 19;490(1-3):135-46. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.02.051.

Arcidiacono B, Iiritano S, Nocera A, Possidente K, Nevolo MT, Ventura V, et al. Insulin resistance and cancer risk: an overview of the pathogenetic mechanisms. Exp Diabetes Res. 2012;2012:789174. doi: 10.1155/2012/789174.

Shushanov SS, Kalinina AA, Kravtsova TA, Sherbakov AM, Chernykh YB, Akentieva NP. Dual effect exhibited by insulin in myeloma and lymphoblastoid cells. Biointerface Research in Applied Chemistry. 2022;12(3):2715-28. doi: 10.33263/BRIAC123.27152728.

Tresaco B, Bueno G, Pineda I, Moreno LA, Garagorri JM, Bueno M. Homeostatic model assessment (HOMA) index cut-off values to identify the metabolic syndrome in children. J Physiol Biochem. 2005 Jun;61(2):381-8. doi: 10.1007/BF03167055.

Horáková D, ŠtěpánekL, Janout V, Janoutová J, Pastucha D, Kollárová H. Optimal homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) cut-offs: a cross-sectional study in the Czech population. Medicina (Kaunas). 2019 May 17;55(5):158. doi: 10.3390/medicina55050158.

Garderet L, D'Souza A, Jacobs P, van Biezen A, Schönland S, Kroeger N, et al. Response assessment in myeloma: Practical manual on consistent reporting in an era of dramatic therapeutic advances. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1193-202. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.009.

Talia C, Connolly L, Fowler PA. The insulin-like growth factor system: A target for endocrine disruptors? Environ Int. 2021 Feb;147:106311. doi: 10.1016/j.envint.2020.106311.

Bieghs L, Johnsen HE, Maes K, Menu E, Van Valckenborgh E, Overgaard MT, et al. The insulin-like growth factor system in multiple myeloma: diagnostic and therapeutic potential. Oncotarget. 2016 Jul 26;7(30):48732-52. doi: 10.18632/oncotarget.8982.

Gavriatopoulou M, Paschou SA, Ntanasis-Stathopoulos I, Dimopoulos MA. Metabolic disorders in multiple myeloma. Int J Mol Sci. 2021 Oct 22;22(21):11430. doi: 10.3390/ijms222111430.

Tanaka Y, Okabe S, Tauchi T, Ito Y, Ohyashiki K. Targeting insulin-like growth factor in multiple myeloma: novel strategies in the treatment of proteasome inhibitor resistant cells. Blood. 2018;132(Suppl 1):5155. doi: 10.1182/blood-2018-99-114750.

Bost F, Sahra IB, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF. Metformin and cancer therapy. Curr Opin Oncol. 2012 Jan;24(1):103-8. doi: 10.1097/CCO.0b013e32834d8155.

Sélénou C, Brioude F, Giabicani E, Sobrier ML, Netchine I. IGF2: development, genetic and epigenetic abnormalities. Cells. 2022 Jun 10;11(12):1886. doi: 10.3390/ cells11121886.

Gao L, Li L, Hu J, Li G, Zhang Y, Dai X, et al. Metformin inhibits multiple myeloma serum-induced endothelial cell thrombosis by down-regulating miR-532. Ann Vasc Surg. 2022 Sep;85:347-57.e2. doi: 10.1016/j.avsg.2022.04.035.

Arcaro A. Targeting the insulin-like growth factor-1 receptor in human cancer. Front Pharmacol. 2013 Mar 22;4:30. doi: 10.3389/fphar.2013.00030.

Lamhamedi-Cherradi SE, Menegaz BA, Ramamoorthy V, Vishwamitra D, Wang Y, Maywald RL, et al. IGF-1R and mTOR blockade: novel resistance mechanisms and synergistic drug combinations for Ewing sarcoma. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 30;108(12):djw182. doi: 10.1093/jnci/djw182.

Sprynski AC, Hose D, Kassambara A, Vincent L, Jourdan M, Rossi JF, et al. Insulin is a potent myeloma cell growth factor through insulin/IGF-1 hybrid receptor activation. Leukemia. 2010 Nov;24(11):1940-50. doi: 10.1038/leu.2010.192.

Boursi B, Mamtani R, Yang YH, Weiss BM. Impact of metformin on the progression of MGUS to multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1265-67. doi: 10.1080/10428194.2016.1236375.

Papachristou S, Popovic DS, Papanas N. Reduced progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma in type 2 diabetes mellitus: will metformin never stop its pleasant surprises? Adv Ther. 2022 Jun;39(6):2283-6. doi: 10.1007/s12325-022-02125-1.

National Library of Medicine (NIH). National Center for Biotechnology Information. Investigation of metformin for the prevention of progression of precursor multiple myeloma [Internet]. 2024 [cited 2024 Jul 3]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04850846