Sažetak
Uvod/Cilj. Ponovljeni, habitualni pobačaji (PSP) definišu se kao tri ili više uzastopnih pobačaja. Tokom prvog tromesečja trudnoće, habitualni pobačaj javlja se kod oko 1% trudnica. Cilj rada bio je da se imunohistohemijskom studijom decidue kod ponavljanih spontanih pobačaja nepoznate etiologije identifikuju subpopulacije decidualnih limfocita i uporedi distribucija imunokompetentnih ćelija decidue kod arteficijalnih abortusa i kod ponavljanih spontanih pobačaja. Metode. Ispitivanjem je obuhvaćeno 30 žena sa najmanje dva uzastopna spontana pobačaja u prvom trimestru trudnoće. Kiretman trećeg spontanog pobačaja bio je imnunohistohemijski analiziran. Kontrolu je činilo 20 žena bez opterećenja u reproduktivnoj anamnezi, sa prekidom trudnoće iz socijalnih razloga. Kriterijumi za isključivanje iz studije bili su dijagnostifikovane anomalije uterusa, pozitivan test na trombofilije, kao i dijabetes melitus i poremećaji u funkciji štitne žlezde. Imunofenotipizacija rađena je primenom metode imunoalkalne fosfataze, (APAAP) sa korišćenjem monoklonalnih antitela: CD 30, CD 45 RO, CD 56 i CD 57, CD 68. Rezultati. Ukupno je registrovano 1 223 spontanih pobačaja što predstavlja 9,7% svih spontanih pobačaja. PSP ustanovljen je kod 52 (4,2%) bolesnice. Od tog broja kod 30 (57%) bolesnica sa PSP nije utvrđena tačna etiologija pobačaja. PSP je bio najzastupljeniji u starosnoj grupi 25–34 godine života. Najveći broj PSP pokazivao je ultrazvučne karakteristike izostalog pobačaja (kod 60% bolesnica). Najveći broj PSP bio je kod nulipara (76,7%). Broj natural killer (NK) CD56 pozitivnih ćelija nije se značajnije razlikovao u zavisnosti od tipa prekida trudnoće. U tkivu decidue broj NK CD57 pozitivnih ćelija bio je značajno veći kod spontanih prekida trudnoće u odnosu na namerne prekide (p < 0,01). Kod namernih prekida trudnoće bila je prisutna apsolutna predominacija subpopulacije CD45RO limfocita, dok je u grupi sa PSP bila nešto veća predominacija CD30 pozitivnih ćelija. Urađena analiza pokazala je značajno veći broj CD68 pozitivnih makrofaga u tkivu decidue kod PSP trudnoće (p < 0,01). Zaključak. Broj i fenotipska struktura NK ćelija značajno se razlikuje u decidui normalne trudnoće i kod PSP. NK ćelijska dominacija u grupi PSP je u korist CD56+ i CD57 subpopulacija uz veću zastupljenost CD30 subpopulacije T-limfocita. Makrofagi su brojniji u decidui trudnoća završenih pobačajem, tako da bi uzrok PSP nepoznate etiologije u određenom broju slučajeva mogla biti disregulacija imunokompetentnih ćelija.
Ključne reči
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Array
Reference
Yang CJ, Stone P, Stewart AW. The epidemiology of recurrent miscarriage: a descriptive study of 1214 prepregnant women with recurrent miscarriage. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2006; 46(4): 316−22.
Harumi K. Epidemiology of infertility and recurrent pregnancy loss in society with fewer children. JMAJ 2009; 52(1): 23−8.
Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu Rev Immunol 2013; 31: 387−411.
Vassiliadou N, Bulmer JN. Immunohistochemical evidence for increased numbers of 'classic' CD57+ natural killer cells in the endometrium of women suffering spontaneous early pregnan-cy loss. Hum Reprod 1996; 11(7): 1569−74.
González IT, Barrientos G, Freitag N, Otto T, Thijssen VLJ, Mo-schansky P, et al. Uterine NK Cells Are Critical in Shaping DC Immunogenic Functions Compatible with Pregnancy Progres-sion. PLoS ONE 2012; 7(10): 46755.
van Mourik M, Macklon SN, Heijnen JC. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules, and immune cells in establishing an implantation environment J Leukoc Biol 2009; 85(1): 4−19.
Dosiou C, Giudice LC. Natural killer cells in pregnancy and re-current pregnancy loss: endocrine and immunologic perspec-tives. Endocr Rev 2005; 26(1): 44−62.
Bulmer JN, Lash GE. Human uterine natural killer cells: a reap-praisal. Mol Immunol 2005; 42(4): 511−21.
Quenby S, Bates M, Doig T, Brewster J, Lewis-Jones DI, Johnson PM, et al. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod 1999; 14(9): 2386−91.
Ordi J, Casals G, Ferrer B, Creus M, Guix C, Palacín A, et al. Ute-rine (CD56+) natural killer cells recruitment: association with decidual reaction rather than embryo implantation. Am J Re-prod Immunol 2006; 55(5): 369−77.
Lachapelle MH, Miron P, Hemmings R, Roy DC. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome. J Immunol 1996; 156(10): 4027−34.
Bartmann C, Segerer SE, Rieger L, Kapp M, Sütterlin M, Kämmerer U. Quantification of the predominant immune cell populations in decidua throughout human pregnancy. Am J Reprod Immunol 2014; 71(2): 109−19.
Michimata T, Sakai M, Miyazaki S, Ogasawara MS, Suzumori K, Aoki K, et al. Decrease of T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites occurs in unexplained recurrent spontane-ous abortion with normal chromosomal content. Hum Reprod 2003; 18(7): 1523−8.
Saito S, Nakashima A, Shima T. Future directions of studies for recurrent miscarriage associated with immune etiologies. J Re-prod Immunol 2011; 90(1): 91−5.
Sharma S. Natural killer cells and regulatory T cells in early pregnancy loss. Int J Dev Biol 2014; 58(2−4): 219−29.
Nakashima A, Shima T, Inada K, Ito M, Saito S. The Balance of the Immune System between T Cells and NK Cells in Miscar-riage. Am J Reprod Immunol 2012; 67(4): 304−10.
Dietl J, Hönig A, Kämmerer U, Rieger L. Natural killer cells and dendritic cells at the human feto-maternal interface: an effec-tive cooperation. Placenta 2006; 27(4−5): 341−7.
Yang J, Zhang L, Yu C, Yang X, Wang H. Monocyte and macro-phage differentiation: circulation inflammatory monocyte as biomarker for inflammatory diseases. Biomark Res 2014; 2(1): 1.
Clifford K, Flanagan AM, Regan L. Endometrial CD56+ natural killer cells in women with recurrent miscarriage: a histomor-phometric study. Hum Reprod 1999; 14(11): 2727−30.
Ordi J, Casals G, Ferrer B, Creus M, Guix C, Palacin A, et al. Ute-rine (CD56+) Natural Killer Cells Recruitment: Association with Decidual Reaction Rather than Embryo Implantation. Am J Reprod Immunol 2006; 55(5): 369−77.
Emmer PM, Steegers EA, Kerstens HM, Bulten J, Nelen WL, Boer K, et al. Altered phenotype of HLA-G expressing trophoblast and decidual natural killer cells in pathological pregnancies. Hum Reprod 2002; 17(4): 1072−80.
Shimada S, Kato EH, Morikawa M, Iwabuchi K, Nishida R, Kishi R, et al. No difference in natural killer or natural killer T-cell population, but aberrant T-helper cell population in the en-dometrium of women with repeated miscarriage. Hum Reprod 2004; 19(4): 1018−24.
Gardner L, Moffett A. Dendritic cells in the human decidua. Biol Reprod 2003; 69(4): 1438−46.
Trovato M, Grosso M, Vitarelli E, Le DM, Barresi V, Trimarchi F, et al. Immunoexpression of CD30 and CD30 ligand in deci-duas from spontaneous abortions. Eur J Histochem 2005; 49(3): 285−90.
Gharesi-Fard B, Zolghadri J, Haghbin H. Soluble CD30 (sCD30) and effectiveness of leukocyte therapy in recurrent pregnancy loss patients. J Reprod Immunol 2013; 97(2): 240−4.
Kitaya K, Nakayama T, Okubo T, Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Expression of macrophage inflammatory protein-1beta in human endometrium: its role in endometrial recruitment of natural killer cells. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88(4): 1809−14.