Studija povezanosti varijante R47H gena TREM2 sa genetičkom podložnošću za Alchajmerovu bolest u populaciji Srbije: Analiza frekvence R47H varijante TREM2 gena među pacijentima sa Alchajmerovom bolešću

Sažetak

Uvod: Alchajmerova bolest (AB) jeste hronično neurodegenerativno oboljenje, koje se klinički ispoljava razvojem demencije. Zastupljenost genetičkih faktora rizika kao i njihova uloga u patogenezi AB nisu do kraja razjašnjeni. Istraživanja genetičke podložnosti za AB ukazuju na postojanje čitavog niza gena i njihovih varijanti, koje potencijalno mogu uticati na sklonost pojedinca da razvije AB. AB17 je entitet Alchajmerove bolesti koji se povezuje sa mutacijama u genu TREM2 koji kodira okidački receptor mijeloidnih ćelija tip 2. 

Cilj ovog istraživanja bio je ispitivanje učestalosti varijante R47H gena TREM2 u populaciji obolelih od AB, poređenje učestalosti ispitivane varijante u populaciji ispitanika i zdravoj populaciji, kao i utvrđivanje rizika za oboljevanje kod nosilaca određenog genotipa.

Materijal i metode: U studiju je uključeno 168 konsekutivnih ispitanika sa dijagnozom AB i 190 zdravih kontrola. Klinički intervju, neurološki pregled i neuropsihološki set testiranja obavljen je od strane neurologa i neuropsihologa koji se bave neurodegenerativnim bolestima. Genotipizacija rs75932628, R47H polimorfizma TREM2 gena vršena je korišćenjem metode PCR u realnom vremenu (engl. Real-time Polymerase Chain Reaction, qPCR) i TaqMan^® SNP genotyping eseja (Applied Biosistem by Thermo Fisher Scientific, USA).

Rezultati: U grupi ispitanika učestalost alela C iznosila je 98,8%, dok je T alel bio zastupljen kod 1,2% pacijenata. Učestalost T alela bila je statistički značajno veća u populaciji obolelih nego u kontrolnoj grupi (p<0,05). Učestalost homozigota bez mutacije (genotip CC) iznosila je 98%, učestalost heterozigota za mutaciju (CT genotip) iznosila je 2% unutar grupe obolelih od AB, dok je učestalost homozigota bez mutacije (genotip CC) iznosila je 100% unutar zdrave kontrolne grupe.                      

Zaključak: Naša studija ukazala je na mogući uticaj ređeg alela TREM2 gena varijante R47H na razvoja AB u našoj populaciji.                        

Ključne reči: Alchajmerova bolest, polimorfizam, prevalenca, TREM2, R47H